他的文学作品通常以动作类型为基础，并大量采用技术。他的小说是技术惊悚文学类型的缩影，经常探索技术以及人类与之互动的失败，尤其是导致生物技术的灾难。他未来的许多历史小说都有医学或科学基础，反映了他的医学训练和科学背景。他是《侏罗纪公园》、《仙女座菌株》、《刚果》、《游记》、《球体》、《旭日东升》、《披露》、《失落的世界》、《机身》、《时间线》、《猎物》、《恐惧状态》、《下一步》（他去世前出版的最后一本书）、《海盗纬度》（2009 年 11 月 24 日出版）等的作者，以及一部尚未发行的最后一部未完成的技术惊悚片。《福布斯》将克莱顿列为2009年“收入最高的已故名人”名单中的第十位。
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